現(xiàn)今,國(guó)內(nèi)生活水平的提高，使得高血糖問(wèn)題在各種年齡階段都變得相對(duì)常見(jiàn)。血糖是指在血液中的葡萄糖含量，其一般是由飲食攝入為主，人體需要通過(guò)各類(lèi)食物攝取大量的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，糖分是主要的營(yíng)養(yǎng)物之一。從各類(lèi)食物中攝取糖分，再經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)化形成糖原，之后儲(chǔ)存在肌肉和肝臟中。在轉(zhuǎn)化為葡萄糖后進(jìn)入血液，一般其在血液內(nèi)的濃度就被簡(jiǎn)稱(chēng)為血糖。
如果攝入過(guò)多的糖分，血液中就會(huì)因此產(chǎn)生大量無(wú)法被正常消耗掉的葡萄糖。為了分解他們，需要產(chǎn)生大量的胰島素，長(zhǎng)久如此便會(huì)使胰腺疲勞衰弱，血液中的血糖含量高居不下，血液因此變得粘稠，易于凝固，還會(huì)引發(fā)血栓等一系列疾病。高血糖不一定是糖尿病，但糖尿病患者一定有高血糖，這是二者的共同之處。糖尿病主要也是由遺傳與不健康飲食等多種誘因引發(fā)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)目前糖尿病病人總?cè)藬?shù)已高達(dá)1億之多，且每年都在以驚人的速度持續(xù)增加，而高血糖也在趨于年輕化。
GLP-1是由腸道細(xì)胞所分泌的一種多肽類(lèi)激素，主要是促進(jìn)胰島素的分泌，其與GLP-1受體結(jié)合后抑制胰高血糖素的分泌，以此加速血液中葡萄糖的快速代謝。正常人類(lèi)在進(jìn)食后，就會(huì)因血液中葡萄糖濃度的提高而分泌GLP-1。而高血糖和糖尿病患者此激素的分泌量偏低，不能夠有效降低血糖濃度。人體自然分泌的GLP-1半衰期極短，在較短時(shí)間內(nèi)就會(huì)被二肽基肽酶-4降解，失去活性后經(jīng)腎臟排出體外。
索瑪魯肽是一種已經(jīng)上市的藥物，其半衰期長(zhǎng)，遠(yuǎn)超GLP-1，有相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明經(jīng)過(guò)側(cè)鏈修飾調(diào)整的索瑪魯肽半衰期可長(zhǎng)達(dá)約165小時(shí)。索瑪魯肽是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)一種十分優(yōu)秀的降糖藥物，其降糖效果遠(yuǎn)超甘精胰島素等多種主流降糖藥，在降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的效果上也相當(dāng)出眾。此外，索瑪魯肽還可以降低食欲和攝入量，目前也有作為減肥藥方向的應(yīng)用。
Tirzepatide是近期披露的一種新型GIP和GLP-1受體雙重激動(dòng)劑，它可以通過(guò)將二種腸促胰島素分子的作用合并進(jìn)一個(gè)分子內(nèi)，GIP是一種激素，他可以刺激胰島素釋放，刺激胰高血糖素的分泌。
2型糖尿病患者代謝紊亂，體內(nèi)幾乎不產(chǎn)生胰島素，也有體內(nèi)能夠產(chǎn)生大量胰島素，但胰島素卻沒(méi)有效果，此情況也被稱(chēng)為胰島素抵抗。
Tirzepatide是這種2型糖尿病的新治療手段，通過(guò)和抗體Fc融合大大延長(zhǎng)了半衰期。
近日由禮來(lái)公司開(kāi)展的一項(xiàng)為期40周的SURPASS-2研究成功，該研究的結(jié)果證明了tirzepatide在改善成人2型糖尿病患者的血糖濃度水平和減重方面均優(yōu)于索瑪魯肽。
此次SURPASS-2試驗(yàn)招募了大量2型糖尿病患者，在各種隨機(jī)分組后，tirzepatide在各劑量的表現(xiàn)均好于索瑪魯肽。HbA1c是糖化血紅蛋白，其在醫(yī)學(xué)上可以用于判斷患者近期的血糖水平。在5mg劑量的測(cè)試組效果相當(dāng)，而10mg，15mg測(cè)試組能達(dá)到HbA1c＜5.7的患者遠(yuǎn)比索瑪魯肽測(cè)試組要多?？傮w上tirzepatide測(cè)試組能達(dá)到HbA1c＜7的患者比例高于索瑪魯肽測(cè)試組。
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